關(guān)于定制醫(yī)療器械的監(jiān)管思路及啟示

增材制造技術(shù)(3D打印)是近幾年新興的一種制造技術(shù)，其工藝流程是以逐層連續(xù)沉積材料制成三維實(shí)體。歐盟醫(yī)療器械法規(guī)(MDR)中沒(méi)有針對(duì)3D打印醫(yī)療器械的規(guī)定，但有專門章節(jié)描述應(yīng)用3D打印技術(shù)的產(chǎn)品，即個(gè)性化定制醫(yī)療器械。

對(duì)個(gè)性化定制醫(yī)療器械的定義有三個(gè)必要條件：專業(yè)人員的處方、用于特定患者、不能大規(guī)模生產(chǎn)。這三個(gè)前提條件限定了個(gè)性化定制醫(yī)療器械沒(méi)有批次的概念，無(wú)法做上市前的臨床研究，甚至也無(wú)法完成型式檢測(cè)。對(duì)此，MDR中做出了如下具體規(guī)定。

對(duì)于定制醫(yī)療器械，制造商或其授權(quán)代表應(yīng)起草聲明，說(shuō)明相關(guān)問(wèn)題，包括制造商的名稱和地址，以及其他生產(chǎn)場(chǎng)所;法定代表的名稱和地址;在產(chǎn)品發(fā)生問(wèn)題時(shí)數(shù)據(jù)能夠被識(shí)別;聲明產(chǎn)品用于特定患者或使用者;描述產(chǎn)品的具體特征;聲明產(chǎn)品符合法規(guī)要求的通用安全與性能要求，以及不符合通用安全與性能要求(適用時(shí))的事項(xiàng)及理由等。

制造商還應(yīng)保證國(guó)家主管部門可隨時(shí)查閱文檔，充分了解產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和性能(包括預(yù)設(shè)性能)，以便對(duì)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。 總之，制造商應(yīng)采取一切必要措施，確保依據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中遵守相關(guān)法規(guī)要求。

法規(guī)還規(guī)定，有關(guān)聲明中所含信息應(yīng)在產(chǎn)品上市后保存至少10年。對(duì)于植入性醫(yī)療器械，此期限應(yīng)至少為15年。

制造商應(yīng)承諾記錄上市后情況，并采取適當(dāng)手段落實(shí)全部糾正措施。該承諾應(yīng)包括制造商在獲悉任何嚴(yán)重事件和/或現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施之后，立即向主管機(jī)構(gòu)發(fā)送通知。

從上述規(guī)定看，對(duì)于個(gè)性化定制醫(yī)療器械，歐盟將質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)和上市后評(píng)價(jià)作為重要監(jiān)管手段。對(duì)于定制醫(yī)療器械的分類，依照總體分類原則劃分，將定制第三類植入醫(yī)療器械區(qū)別于其他定制產(chǎn)品管理。

展望及建議

具體到我國(guó)定制醫(yī)療器械的發(fā)展，筆者認(rèn)為，首先應(yīng)明確定義，厘清定制醫(yī)療器械與3D打印醫(yī)療器械、可規(guī)模化生產(chǎn)醫(yī)療器械之間的區(qū)別;劃分產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)和處方制定人的職責(zé)，明確該產(chǎn)品是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)完成定制制作，還是僅允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)療人員參與產(chǎn)品設(shè)計(jì)、研發(fā)和制定處方，由建立了生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)完成制作;其質(zhì)量管理體系應(yīng)怎樣建立和評(píng)價(jià);明確如何依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別劃分定制醫(yī)療器械的監(jiān)管類別;建立適當(dāng)?shù)纳鲜袦?zhǔn)入門檻;設(shè)定對(duì)于臨床前研究(設(shè)計(jì)驗(yàn)證、臺(tái)架試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)等)的要求和對(duì)于定制醫(yī)療器械開展臨床評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn);建立完善的上市后監(jiān)管體系(產(chǎn)品追溯、再評(píng)價(jià)和召回機(jī)制等)，要求企業(yè)持續(xù)地對(duì)定制醫(yī)療器械開展全生命周期的風(fēng)險(xiǎn)管理。

在制定技術(shù)指導(dǎo)原則時(shí)，應(yīng)考慮技術(shù)不斷發(fā)展的需要，給企業(yè)留有更多的發(fā)展空間，避免程式化和固定化?！”M早出臺(tái)個(gè)性化定制醫(yī)療器械(或增材制造醫(yī)療器械)注冊(cè)指導(dǎo)原則，在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、設(shè)計(jì)制造、臨床評(píng)價(jià)等方面制定指導(dǎo)性規(guī)范。

同時(shí)，參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織的既有研究成果，由全國(guó)增材制造標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心、相關(guān)檢測(cè)中心和企事業(yè)單位共同促進(jìn)定制醫(yī)療器械的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作，深入研究原材料、力學(xué)性能、疲勞性能等與傳統(tǒng)工藝不同的技術(shù)指標(biāo)和檢測(cè)方法，積極轉(zhuǎn)化和制定適用于定制醫(yī)療器械的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

更為重要的是，需要制定定制醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，如對(duì)參與設(shè)計(jì)和研發(fā)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)療人員建立準(zhǔn)入規(guī)范和質(zhì)量管理規(guī)范，制定臨床評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范和相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。除了考量傳統(tǒng)醫(yī)療器械的一般性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法外，還應(yīng)考慮到定制醫(yī)療器械的特點(diǎn)，包括設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)單元、特殊風(fēng)險(xiǎn)等，考量其特殊要素指標(biāo)及相應(yīng)判斷方法，以及對(duì)定制醫(yī)療器械開展臨床評(píng)價(jià)可能需要采取的方法和手段。建立全生命周期的監(jiān)管方式，包括制定重點(diǎn)監(jiān)管目錄，建立上市定制醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)庫(kù)和信息追溯體系(覆蓋其研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用全過(guò)程)，嚴(yán)格規(guī)范定制醫(yī)療器械的不良事件報(bào)告、再評(píng)價(jià)、缺陷召回、緊急停止應(yīng)用、撤銷注冊(cè)證等制度。